• CM metastático ou localmente avançado, que não é suscetível à ressecção cirúrgica ou radioterapia com intenção curativa
• HR+/HER2-
• Progressão em terapia prévia com inibidor de CDK4/6
• Bloco disponível, preferencialmente pós-tratamento

• Ausência de mutação PIK3CA
• Não pode ter realizado QT prévia para doença avançada

• Localmente avançado ou metastático
• Mutação PIK3CA detectada no tecido ou sangue
• Evidência radiológica de progressão durante ou após: 1 linha prévia do inibidor de CDK4/6; ≥ 1 linha prévia de TE
• ≤ 1 linha prévia de quimioterapia
• Se PD durante adjuvancia com HT+CDK4/6 pode ser elegível mesmo sem ter feito tratamento para doença metastática
 

• Câncer de mama inicial, estadiamento clínico:
• cT1c, N1-N2;
• cT2, N0-N2;
• cT3, N0-N2;
• cT4a-d, N0-N2

• Câncer de mama triplo negativo ou com baixo HR+/HER2-:
• ER em <1% das células, expressão de PgR em <1% das células e HER2-;
• ER+ em 1% a 10% das células e HER2-; Participantes com baixo HR+/HER2- podem apresentar qualquer nível de expressão de PgR.

• Amostra tumoral dentro de 56 dias da assinatura do TCLE.

• Realiza a cirurgia pelo serviço de origem

 

• Câncer de mama RH+/HER2-, de alto risco de recorrência, sendo:

- ≥ 4 linfonodos axilares positivos; OU

- 1-3 linfonodos axilares positivos e grau 3 ou tumor ≥ 5 cm

• Ter recebido pelo menos 24 meses, mas no máximo 60 meses de terapia endócrina (AIs ou tamoxifeno) com ou sem CDK4/6i

• Ressecção cirúrgica curativa deve ter ocorrido entre 2 a 6 anos
 

• Carcinoma Luminal avançado/ metastático

• Apresentar PD após ou durante TTO de TE adjuvante

• Faz painel FMI pelo estudo

• ESR1 mutado

• Câncer de mama metastático / localmente avançado HER2+

• Ser intolerante ou ter progredido com tratamento prévio com T-DXd:
- Deve ter recebido pelo menos 2 linhas de terapia direcionadas ao HER2 para sua doença metastática
- Com base na escolha do médico, na elegibilidade dos participantes e nas diretrizes institucionais e locais, a paciente também pode ter recebido terapia pós-TDXd, como, por exemplo, um esquema baseado em tucatinibe e/ou T-DM1

• Lesão mensurável por RECIST 1.1

• SCLC estágio extenso após falha de platina + imunoterapia (PD-L1), focando tratamento em linha subsequente

• Exclui exposição prévia a ADCs com inibidor de topoisomerase I e terapias anti-B7-H3, destacando um alvo/mecanismo ainda não utilizado

• Aplica critérios de segurança mais restritivos, especialmente para pulmão e SNC, com ECOG 0–1

• CA de pulmão de pequenas celulas localmente avançado ou metastático

• PD após 1 linha de QT contendo platina com ou sem anti PD-L1

• Não permite qualquer tratamento anterior com irinotecano, topotecan, SGO, SN-38, derivados de exatecana e agentes semelhantes direcionados à topoisomerase I

• Não permite metástases no SNC não tratadas e/ou meningite carcinomatosa

 

• Câncer de pulmão pequenas células recidivante

• Ter doença mensurável RECIST 1.1

• Ter recebido apenas uma linha de terapia anterior à base de platina com pelo menos 2 ciclos de terapia e um intervalo sem quimioterapia de ≥30 dias (permite ter recebido anti PD-L1)

• Avançado ou metastático

• Positivo para quinase de linfoma anaplásico (ALK) 

•Quimioterapia adjuvante/neoadjuvante é permitida, se concluída há mais de 12 meses antes da randomização.

• Não é permitida a realização de tratamento anterior com inibidor da tirosina-quinase de ALK como terapia adjuvante ou neoadjuvante.

• NSCLC estágio IV

• Expressão de PD-L1 ≥50%

• Não apresentar mutações (ALK, EGFR e ROS-1)

• Ter doença mensurável por RECIST 1.1

• Câncer de pulmão de não pequenas células não escamoso avançado ou metastático 

• Sem docetaxel anterior

• Sem agente direcionado a TROP2 anterior

• 1-2 linhas anteriores de terapia, incluindo quimioterapia à base de platina e anti-PD-1/anti-PD-L1

• Positivo para biomarcador QCS-NMR de TROP2

• Amostra de tumor FEPE obrigatória

• Localmente avançado ou metastático que progrediu com osimertinibe anterior (linha mais recente)

• Histologia mista é permitido, desde que não tenha histologia predominantemente escamosa.

• ≤ 2 linhas anteriores de EGFR TKIs

• Mutação EGFR sensibilizante

• Uma amostra de tumor obtida após a progressão durante tratamento com osimertinibe.

• Câncer de pulmão de não pequenas células (NSCLC)  não-escamoso em estágio IV nunca tratado

• Metástases cerebrais não tratadas ou com progressão após radioterapia 

• Lesões sistêmicas e cerebrais mensuráveis

• Sem mutações em EGFR e ALK (tipo selvagem)

• PS pelo ECOG de 0-1

• Expressão de PD-L1 < 50%

• Câncer de pulmão de não pequenas células (NSCLC) estadio II a IIIb

• Ter doença mensurável por RECIST 1.1

• Bloco tumoral disponível

• Não apresentar mutações de EGFR e ALK

 

• Câncer de pulmão ressecado NSCLC com mutação KRAS G12C

• Estágio II-IIIB

• PD-L1 conhecido

• Ter recebido quimioterapia + imunoterapia neoadjuvante sem resposta patológica completa OU quimioterapia adjuvante

 

• Câncer de pulmão irressecável NSCLC com mutação KRAS G12C

• Estágio III

• PD-L1 conhecido

• Não ter progredido após receber quimioterapia a base de platina e radioterapia concomitantes

 

• NSCLC não escamoso estágio IV ou reccorrente

• EGFR, ALK, ROS-1, BRAF, RE e NKTR negativos

• Ter doença mensurável RECIST 1.1

• Expressão de PDL-1 >1%

• NSCLC, escamoso ou não escamoso, estágio IIIB, IIIC (irresecável) ou IV.

• EGFR, ALK, ROS-1 negativos

• Ter doença mensurável RECIST 1.1

• Expressão de PD-L1 >50%

 

• Câncer de pulmão de não pequenas células (NSCLC) escamoso ou não escamoso irressecavel ou metastático

• Superexpressão de HER2 e PD-L1 < 50%

• Ter doença mensurável RECIST 1.1

• Não apresentar mutações

• KRAS p.G12C positivo e PDL-1 negativo

• Estágio IV (metastático) ou estágio IIIB/IIIC avançado

• Ter concluído terapia em caráter curativo ≥ 6 meses

• Não apresentar comutações (EGFR ou ALK)

• Lesão mensurável por RECIST 1.1

• Câncer de pulmão localmente avançado ou metastático NSCLC com mutação KRAS G12C

• Não apresentar comutações EGFR, ALK, ROS-1 e outros.

• PD-L1 conhecido.

• Lesão mensurável por RECIST 1.1

• Câncer de pulmão de células não pequenas metastático ou inoperável, localmente avançado, com deleção homozigótica de MTAP (teste central)

• Ter apresentado PD após pelo menos 1 terapia sistêmica anterior, sendo:
- QT dupla à base de platina e inibidor de checkpoint, administrados como uma linha de terapia ou como linhas individuais de terapia.

• Ter doença mensurável RECIST 1.1

• EC III ou IV (metastático)

• Ser positivo para HLA-A*02:01 (central)

• Doença mensurável por RECIST 1.1

• Permite ter recebido TTO anterior em carater adjuvante/ neoadj desde que há > 6 meses da recorrência

• Adenocarcinoma de cólon ressecável estágio III ou T4N0

• Ter um tumor demostrando a presença de dMMR e MSI-H

• Lesão mensurável

• Não ter recebido nenhum tratamento prévio

• Adenocarcinoma gástrico ou de junção gastrosofágica localmente avançado, irressecável ou metastático

• Nenhuma terapia sistêmica para o cenário irressecável, localmente avançado ou metastático. Elegíveis se tratados previamente com terapia neoadjuvante ou adjuvante e sem progressão por 6 meses após o fim do tratamento.

•  Apresentar HER2 negativo

• Adenocarcinoma gástrico ou de JGE localmente avançado ou metastático

• Nenhuma terapia sistêmica para o cenário irressecável, localmente avançado ou metastático ou recidiva mais de 6 meses após a última dose de tratamento perioperatório ou neoadjuvante

• Positivo para HER2: IHQ 3+ ou IHQ 2+/positivo para ISH (avaliação central)
 

• Adenocarcinoma gástrico ou de JGE localmente avançado ou metastático

• Nenhuma terapia sistêmica para o cenário irressecável, localmente avançado ou metastático ou recidiva mais de 6 meses após a última dose de tratamento perioperatório ou neoadjuvante

• Positivo para HER2: IHQ 3+ ou IHQ 2+/positivo para ISH (avaliação central)

 

• Adenocarcinoma de cólon ressecável estágio III - T4N0

• Ter um tumor demostrando a presença de dMMR e MSI-H

• Lesão mensurável por RECIST 1.1

• Não ter recebido nenhum tratamento prévio

• Câncer de cabeça e pescoço histológicamente confirmado

• Sítios tumorais primários devem ser orofaringe, cavidade oral, hipofaringe e laringe

• HPV conhecido para orofaringe

• Expressão de PD-L1> 1%

• Cabeça e pescoço localmente avançado

• >65 anos

• HPV conhecido

• Não permite HNSCC recorrente locorregionalmente tratado com RT e QT

• Lesão apta a acesso para injeção de nanoparticulas

• CA de cabeça e pescoço recorrente ou metastático PD-L1+

• Sem TTO prévio para doença metastática

• Doença mensurável por RECIST 1.1

• Pacientes HIV + são aceitos se doença controlada e carga indetectável

• CA de cabeça e pescoço metastático/ recorrente incurável tratados anteriormente

• Ter progredido durante ou após terapia anti-PD-1 e platina.

• Documentação do status do p16

• Doença mensurável pelo RECIST 1.1

• Câncer de cabeça e pescoço com carcinoma de celulas escamosas recidivante irressecavel ou metastático

• Positivo para papilomavirus humano 16 (HPV16+) com expressão de PD-L1

• Doença mensurável pelo RECIST 1.1

• Sítios tumorais primários devem ser orofaringe, cavidade oral, hipofaringe e laringe

• Carcinoma urotelial localmente avançado ou metastático

• Ter doença mensurável por RECIST 1.1

COORTE 1ª LINHA:

• Elegível para receber quimioterapia a base de platina

• Não ter recebido terapia sistêmica anterior para UC localmente avançado ou metastático, com as seguintes exceções:
- Quimioterapia intravesical local anterior, cirurgia local quando a ressecção completa não for atingida, imunoterapia local e radioterapia são permitidas se concluídas no mínimo 4 semanasantes do início do tratamento;
- Quimioterapia e/ ou inibidor de checkpoint neoadjuvante/adjuvante anterior com recorrência > 12 meses da conclusão da terapia.

COORTE 2ª LINHA:

• Deve ter recebido ≥ 1 linha anterior. Inclui QT neoadjuvante/ adjuvante à base de platina, caso tenha havido recorrência no período de 12 meses da conclusão da terapia

• PD ou recorrência durante ou depois de receber a terapia mais recente

• Coortes de câncer de mama HR+/HER2-, triplo negativo e endométrio

• Participantes com doença avançada ou metastática

• Bloco tumoral disponível

• Coortes abertas (devem ser consultadas com a equipe do estudo):

• Mama HR+/HER2-

- Progressão durante ou após tratamento endócrino

- 1 a 3 linhas prévias de tratamento citotóxico

• Endométrio

- Carcinoma ou carcinossarcoma em Estágio III ou IV

- 1 a 3 linhas prévias de tratamento citotóxico

• Mama Triplo negativo

- Recidiva após 1 a 3 linhas prévias de tratamento sistêmico

- Pode incluir tratamento prévio com QT e/ou inibidor de PD-1/PD-L1

• Tumor urotelial irressecável ou metastático (bexiga, pelve renal, ureter ou uretra), com confirmação anatomopatológica ou citológica

• Urotelial predominante; exclui pequenas células/neuroendócrinos, mesmo com histologia mista.

• Recaída ou progressão após tratamento sistêmico prévio.

• ≥1 linha com ICI e ≥1 linha de quimioterapia sistêmica; máximo de 3 linhas no total (perioperatória conta)

• ≥1 linha com enfortumab vedotin (se disponível); mutação alvo acionável → terapia direcionada prévia; mesmo regime em contextos distintos conta como uma linha

• Câncer de endométrio recorrente

• Expressão de HER2 (1+, 2+ e 3+)

• Doença mensurável por RECIST 1.1

• Pelo menos uma linha anterior de terapia baseada em platina (em qualquer cenário) e imunoterapia (em qualquer cenário) - São permitidas até três linhas anteriores

• Bloco tumoral disponível
 

• Carcinoma epitelial de endométrio primário EC III/ IV da FIGO ou recorrente (primeira recorrência)

• Proficiente das enzimas do sistema de reparo do DNA (pMMR)

• Expressão de HER2 (2+ e 3+)

• Pacientes com doença recorrente podem ter recebido 1 linha anterior de quimioterapia adjuvante/neoadjuvante com intenção curativa (quimioterapia ou quimiorradiação) se a recorrência ocorreu ≥6 meses após a última dose de quimioterapia

 

• Carcinoma epitelial de endométrio primário EC III/IV

• Proficiente das enzimas do sistema de reparo do DNA (pMMR)

• Pacientes com doença recorrente podem ter recebido 1 linha anterior de quimioterapia adjuvante/neoadjuvante com intenção curativa (quimioterapia ou quimiorradiação) se a recorrência ocorreu ≥6 meses após a última dose de quimioterapia

 

• Câncer cervical estadio IIC a IVa (FIGO 2018)

• Concluído/ estar realizando a QT (CCRT) concomitante dentro de 56 dias

• Não apresentar PD pós conclusão da CCRT

• Estadiamento por imagens até 42 dias do início da CCRT (pode fazer pelo estudo em pré-screening)

• Não permite histologia de pequenas celulas ou mucinosa

• Adenocarcinoma de próstata metastático resistente à castração (mCRPC)

• Ter doença mensurável por RECIST 1.1

• Apresentar testosterona sérica ≤50 ng/dL

• Ter apresentado PD no contexto de castração cirurgica ou farmacológica

• Não ter feito uso prévio de novo agente hormonal oral
 

• Adenocarcinoma de próstata metastático resistente à castração (mCRPC)

• Progressão durante ADT em pelo menos um dos seguintes:

-PSA e/ ou tecido mole e/ ou lesão óssea por duas ou mais novas lesões ósseas

• Deve ter utilizado um novo agente hormonal (abiraterona / darolutamida / enzalutamida / apalutamida) no contexto de doença Sensível a Hormonio (metastático ou não metastático) ou doença não metastática CRPC, por pelo menos 8 semanas (14 semanas para participantes com progressão óssea)

• Permite o uso de até 6 ciclos de docetaxel no contexto sensível a castração